Los Hospitales Universitarios Puerta de Hierro Majadahonda y Severo Ochoa de Leganés participan en una investigación que busca mejorar la capacidad para predecir la respuesta de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico a los tratamientos de inmunoterapia.
El estudio forma parte del proyecto multicéntrico BLI-O, desarrollado en condiciones de práctica clínica real con pacientes tratados mediante inmunoterapia basada en pembrolizumab, y pretende avanzar hacia una medicina más personalizada mediante la identificación de nuevos marcadores pronósticos que permitan anticipar la evolución de los pacientes desde las primeras fases del tratamiento.
La investigación ha sido coordinada por el Grupo de Investigación Traslacional en Cáncer de Pulmón del Instituto de Investigación Sanitaria Puerta de Hierro-Segovia de Arana (IDIPHISA), con la participación de los servicios de Oncología Médica del Hospital Universitario Puerta de Hierro y de los servicios de Oncología Médica y Farmacia Hospitalaria del Hospital Universitario Severo Ochoa.
Una estrategia para personalizar la inmunoterapia
La inmunoterapia se ha consolidado durante los últimos años como una de las principales opciones terapéuticas frente al cáncer de pulmón avanzado. Su funcionamiento se basa en potenciar la respuesta del sistema inmunitario frente a las células tumorales.
En condiciones normales, el organismo dispone de mecanismos capaces de reconocer y destruir las células cancerosas. Sin embargo, algunos tumores desarrollan sistemas para evitar esa respuesta inmunitaria. Uno de esos mecanismos es la vía PD-1/PD-L1, que actúa como un freno sobre los linfocitos T, responsables de combatir el tumor.
El pembrolizumab, un anticuerpo monoclonal empleado de forma habitual en este tipo de pacientes, bloquea la proteína PD-1 y permite que las defensas del organismo recuperen su capacidad para actuar contra las células tumorales.
A pesar de sus buenos resultados, la respuesta al tratamiento no es igual en todos los pacientes, por lo que identificar factores que permitan anticipar su eficacia constituye uno de los principales objetivos de la investigación oncológica.
La concentración del fármaco podría convertirse en un marcador pronóstico
El estudio analizó a 133 pacientes diagnosticados de cáncer de pulmón no microcítico metastásico procedentes de doce centros hospitalarios españoles, todos ellos tratados en primera línea con pembrolizumab, tanto en monoterapia como combinado con quimioterapia.
Los investigadores midieron la concentración del medicamento en sangre antes de administrar el segundo ciclo de tratamiento, estableciendo como referencia un punto de corte de 10 microgramos por mililitro.
Los resultados mostraron que los pacientes con concentraciones iguales o superiores a ese valor mantuvieron la enfermedad controlada durante más tiempo y registraron una supervivencia global superior respecto a aquellos cuyos niveles eran inferiores.
Los investigadores destacan, no obstante, que ese umbral corresponde exclusivamente al empleado en esta investigación y que todavía no puede aplicarse de forma rutinaria en la práctica clínica, ya que será necesario confirmar estos resultados mediante nuevos estudios prospectivos.
Menor exposición al tratamiento, peor evolución clínica
El trabajo también concluye que una menor exposición al pembrolizumab durante las primeras semanas de tratamiento se asocia con una evolución menos favorable de la enfermedad.
Además, el análisis permitió comprobar que determinados factores clínicos y biológicos, como una elevada carga tumoral o unos niveles reducidos de albúmina, pueden influir en la cantidad de medicamento que permanece circulando en el organismo.
Según los investigadores, la concentración plasmática del fármaco se comportó como un factor pronóstico independiente incluso después de ajustar otras variables clínicas habitualmente utilizadas para evaluar la evolución de estos pacientes, lo que refuerza el interés de incorporar parámetros farmacológicos a los modelos predictivos de respuesta a la inmunoterapia.
Técnicas de laboratorio para comprender mejor la respuesta al tratamiento
El estudio incorporó además técnicas avanzadas de laboratorio para analizar la disponibilidad de los receptores presentes en las células del sistema inmunitario.
Gracias a este análisis, el equipo investigador observó que los pacientes con menores concentraciones de pembrolizumab presentaban un bloqueo celular incompleto, lo que podría explicar, desde el punto de vista biológico, la relación observada entre los niveles del medicamento y la evolución clínica.
No obstante, los responsables del estudio subrayan que estos resultados no permiten establecer todavía una relación directa de causa y efecto, por lo que será necesario continuar investigando.
En este sentido, el jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Puerta de Hierro, Mariano Provencio, ha destacado el valor de los hallazgos obtenidos: «La concentración de pembrolizumab tras el primer ciclo ha demostrado ser el factor pronóstico independiente más potente en los análisis de los investigadores. Este procedimiento tan sencillo nos ha aportado una información valiosísima que ha ido más allá del estado general del paciente o de la propia extensión inicial de la enfermedad».
Hacia una medicina de precisión en el tratamiento del cáncer de pulmón
Los resultados obtenidos apuntan a que una simple determinación analítica realizada durante las primeras semanas de tratamiento podría proporcionar información relevante sobre la respuesta individual de cada paciente a la inmunoterapia.
Los investigadores consideran que esta línea de trabajo abre nuevas posibilidades para diseñar estrategias terapéuticas más personalizadas, identificando de forma precoz a aquellos pacientes con menor exposición al medicamento y adaptando su tratamiento en función de esa información.
En cualquier caso, insisten en que estos hallazgos todavía deben ser validados mediante estudios prospectivos antes de incorporarse a la práctica clínica habitual, por lo que no implican modificaciones inmediatas en el tratamiento de los pacientes.
La colaboración entre los hospitales públicos Puerta de Hierro Majadahonda y Severo Ochoa de Leganés en este proyecto refuerza el papel de la investigación clínica desarrollada en la sanidad pública madrileña y su contribución al avance de la medicina de precisión en el tratamiento del cáncer de pulmón.
